美國足球是世界盃的常客，多次小組出線進入16強或8強。美國最高級別的足球聯賽是美國職業足球大聯盟（簡稱：美職）。儘管美職聯賽誕生只有十幾年時間，影響力也遠遠比不上NBA、NFL等聯盟，但是這項賽事也有鮮明的美國烙印，競猜美職賽事有許多規律可循。
美職聯賽每年在3月到11月間進行，賽制頗具美國特色，例如，美職也有東部聯盟和西部聯盟兩個分區，沒有升降級制度。賽制分為「常規賽」和「季後賽」兩個階段，在常規賽階段，參賽的16支球隊進行主客場雙循環常規賽，以積分多少排定名次。常規賽結束後，東西部積分前兩名球隊，以及聯盟另四支積分最高的球隊，共八支球隊進入季後賽，爭奪「大聯盟杯」總冠軍。
美職聯盟創立時間較短，賽制和規則不斷變動，球隊之間的實力差距也不大，因此每賽季的格局都可能發生較大變化。近幾年來，哥倫布機員、休斯敦迪納摩、洛杉磯銀河、華盛頓特區聯等幾支球的戰績相對突出，但是每賽季也都會有強隊掉隊。
美職聯賽與NBA的另一個相似之處，就是球隊的「主場優勢」比較明顯。近幾個賽季以來，主隊勝率接近或超過50%，而客隊勝率一直在20%左右，2010賽季前5輪之後，主隊勝率高達59%，競猜美職聯賽時要充分重視「主場因素」。而且，強隊主場作戰喜歡先發制人，半全場「勝勝」的概率很大。在進球數方面，近幾個賽季美職聯賽場均入球數均保持在2.5球上下，屬於中上等水平。但美職聯賽缺少攻擊力超強的球隊，高比分較少，進球總數為2、3、4的概率相對較大。
